Israelenses fazem outra descoberta sobre o câncer: Novo bloqueador molecular interrompe a metástase do Câncer de Mama


Os cientistas da Universidade Bar Ilan de Israel fizeram um novo avanço no tratamento do câncer. Os cientistas dizem que descobriram que uma combinação de biologia celular e biologia estrutural faz avançar a luta contra o câncer de mama de uma forma “nunca antes possível”. As descobertas vieram de um estudo recente do Dr. Gil-Henn e do Prof. Jordan Chill, do Departamento de Química do Bar-Ilan.

Israel está na vanguarda da nova tecnologia médica, bem como da pesquisa e desenvolvimento de novos tratamentos e medicações, especificamente para o câncer. Suas universidades – Tel Aviv University, Ben-Gurion University, The Hebrew University, The Weizmann Institute, Haifa University e Bar Ilan University – impressionaram o mundo em 2022 com seus contínuos avanços na luta contra o câncer.

Em setembro de 2022, pesquisadores da Universidade de Tel Aviv decifraram, pela primeira vez, um mecanismo que permite a metástase do câncer de pele no cérebro e conseguiu retardar a propagação da doença em 60% a 80% utilizando os tratamentos existentes.

Os pesquisadores da Bar Ilan explicaram que cerca de noventa por cento das mortes por câncer de mama são devidas a complicações resultantes da metástase, um processo no qual as células cancerígenas se separam do local onde se formaram pela primeira vez, viajam através do sistema circulatório sanguíneo ou linfático e formam novos tumores metastáticos em outras partes do corpo.

Sem um tratamento eficaz para bloquear este processo, há a necessidade de visar não apenas o tumor primário, mas também seu potencial metastático quando são diagnosticados tipos altamente invasivos de câncer de mama e/ou câncer de mama em um estágio avançado.

As células cancerígenas usam saliências tipo pés chamadas invadopódios para degradar o tecido subjacente, entrar na corrente sanguínea e formar metástases em outros órgãos. Há aproximadamente quatro anos, o Dr. Hava Gil-Henn e pesquisadores da Faculdade de Medicina Azrieli da Universidade de Bar-Ilan revelaram duas importantes pistas sobre a formação da invadopodia: o nível celular das proteínas Pyk2 e cortactina aumentou suspeitosamente quando a célula entrou em sua fase maligna, mas quando a célula perdeu sua capacidade de produzir Pyk2, não foi observada nenhuma metástase.

Em um estudo recente que expandiu esta descoberta, o Dr. Gil-Henn e o Prof. Jordan Chill, do Departamento de Química de Bar-Ilan, caracterizaram a interação entre estas proteínas parceiras e mostraram que esta interação é um pré-requisito para a formação de metástases nas células cancerígenas. Além disso, eles determinaram o mecanismo no qual a interação cortactin-Pyk2 afeta a formação de invadopódios e definiram a estrutura do complexo entre estas duas proteínas. Os resultados da equipe de pesquisa, que também incluía o Dr. Shams Twafra e a Dra. Chana Sokolik, foram publicados na revista Oncogene.

No estudo recente, os pesquisadores definiram o segmento preciso da proteína envolvida na interação entre Pyk2 e cortactina. O pequeno segmento, conhecido como peptídeo, foi sintetizado em laboratório e administrado a camundongos portadores de câncer de mama. O peptídeo sintetizado competiu com sucesso com a proteína natural Pyk2 pela “atenção” da cortactina e essencialmente bloqueou o acesso de Pyk2 a ela. Isto inibiu a formação da invadopodia em forma de pé e, como resultado, os pulmões dos ratos permaneceram muito mais saudáveis, com muito poucas, se alguma, metástases.

“Ficamos muito entusiasmados ao ver que a idéia de usar o motivo de ligação de Pyk2 à cortactina como inibidor da invadopodia funcionou muito bem in vivo”, diz o co-autor do estudo, Dr. Hava Gil-Henn. “Isto serviu para provar o potencial clínico de inibir a interação recém-descoberta”.

Jordan Chill, especialista em determinar a estrutura tridimensional das proteínas, juntou-se à equipe de pesquisa para determinar como o peptídeo bloqueia a metástase. “O processo de desenvolvimento de uma droga de sucesso a partir de um peptídeo inibidor é extremamente exigente e quase impossível de ser concluído sem uma visão estrutural do complexo entre o peptídeo e seu alvo, neste caso a cortactina”, diz o Prof. Através de uma experiência NMR conhecida como NOESY, a posição de cada um dos 881 átomos da proteína cortactina e 315 átomos do peptídeo foi determinada, criando uma imagem tridimensional da estrutura. A posição espacial dos átomos é o segredo para compreender a força da ligação entre as proteínas, o que é fundamental para criar uma droga que efetivamente evite essa ligação. Para ilustrar isto, descobriu-se que o aminoácido #10 no peptídeo cabe exatamente na “ranhura” da cortactina e não deve ser alterado, enquanto que o aminoácido #11 está virado para fora e sua identidade exata é menos importante.

Dr. Gil-Henn e Prof. Chill estão agora concentrados em transformar o peptídeo em um melhor candidato a drogas. Diferentes seqüências de aminoácidos estão sendo testadas para produzir um produto que proporcionará uma ligação mais forte e mais específica no local de destino da cortactina. A especificidade é crucial porque o local na cortactina onde ocorre a ligação, conhecido como SH3, é semelhante aos locais SH3 em outras proteínas, e qualquer ligação indesejada a outra proteína pode causar efeitos colaterais.

Fonte: Jewish Business News